Иммунотерапия саркомы в Израиле

Иммунотерапия саркомы в Израиле: кому подходит, какие препараты применяются и как выбрать персональный протокол

Иммунотерапия — это лечение, которое помогает иммунной системе распознавать и уничтожать опухолевые клетки.

Для части пациентов с саркомой кости и мягких тканей в Израиле иммунотерапия становится важной опцией: иногда как стандарт (для отдельных редких подтипов), иногда — по биомаркерам или в рамках клинических исследований.

Важно: саркомы очень разные. Иммунотерапия не одинаково эффективна при всех подтипах (например, при остеосаркоме в исследованиях ответы встречаются редко), поэтому ключевое значение имеет точный диагноз и молекулярные маркеры. PubMed+1

Персонализированное лечение саркомы: почему это важно

Саркомы возникают из соединительных тканей — кости, мышцы, жировая ткань, сосуды. У взрослых они редки (около 1% всех онкологических диагнозов), а у детей встречаются значительно чаще (около 15% детских онкозаболеваний).

Поэтому подход в Израиле обычно начинается с:

• пересмотра гистологии (иногда — второго мнения по патологии)
• оценки распространенности по КТ/МРТ/ПЭТ-КТ
• и, по показаниям, молекулярно-генетических тестов (NGS), чтобы найти мишени для лечения и спрогнозировать вероятность ответа. U.S. Food and Drug Administration+1

Как работает иммунотерапия при саркоме

Наиболее известный класс — ингибиторы контрольных точек (PD-1/PD-L1, иногда CTLA-4). Они «снимают тормоза» с иммунного ответа, позволяя Т-клеткам активнее атаковать опухоль.

Но саркомы нередко относятся к так называемым «иммунологически холодным» опухолям — иммунных клеток внутри опухоли мало, поэтому ответы на иммунотерапию зависят от подтипа и биомаркеров.

Когда иммунотерапия при саркоме действительно может быть эффективной

1) Альвеолярная саркома мягких тканей (ASPS): есть одобрение

Атезолизумаб (Tecentriq®) одобрен FDA для взрослых и детей с 2 лет при неоперабельной или метастатической ASPS. U.S. Food and Drug Administration+1

В клиническом исследовании для ASPS сообщалась частота объективных ответов около 37% и длительный контроль болезни у части пациентов. PubMed+1

2) Лечение «по биомаркерам», независимо от типа саркомы

Иногда иммунотерапия назначается не потому, что это «саркома», а потому что у опухоли есть маркер, который предсказывает ответ:

• MSI-H / dMMR → пембролизумаб (Keytruda®) имеет ткане-независимое (tissue-agnostic) одобрение FDA.
• TMB-H (≥10 мутаций/Мб) → также ткане-независимое одобрение FDA для пембролизумаба.

Именно поэтому NGS/геномный профиль может принципиально изменить план лечения.

3) Некоторые подтипы сарком мягких тканей: ответы выше среднего

В исследованиях PD-1 терапии (например, SARC028) наибольшая доля ответов наблюдалась у недифференцированной плеоморфной саркомы (UPS) и дедифференцированной липосаркомы (DDLPS); общий ответ в группе мягкотканных сарком был около 18%.
Также изучаются комбинации (например, ниволумаб + ипилимумаб), где в отдельных когортах UPS/DDLPS отмечались ответы порядка ~16%.

4) Ангиосаркома (особенно кожная)

Для кожной ангиосаркомы опубликованы данные о заметной активности ингибиторов PD-1/PD-L1 у части пациентов. ACS Journals

А что с остеосаркомой, саркомой Юинга и рабдомиосаркомой?

Исследования иммунотерапии при костных саркомах ведутся активно, но в целом ответы на монотерапию ингибиторами PD-1/PD-L1 встречаются существенно реже, чем при ASPS или некоторых мягкотканных подтипах (в SARC028 в группе костных сарком ответы были единичными).

Поэтому чаще рассматривают:

• комбинации (иммуно + таргетная терапия / иммуно + химиотерапия)
• клинические исследования
• подбор по биомаркерам.

Какие препараты относятся именно к иммунотерапии (и важная корректировка)

К иммунотерапии относятся, например:

• ингибиторы PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб),
• ингибиторы PD-L1 (атезолизумаб),
• ингибиторы CTLA-4 (ипилимумаб — обычно в комбинациях).

При этом ряд препаратов, которые часто упоминают рядом с саркомами, не являются иммунотерапией, а относятся к таргетным/биологическим:

• деносумаб — таргетная терапия (RANKL), применяется при гигантоклеточной опухоли кости по показаниям; PubMed
• пазопаниб — таргетный TKI для части сарком мягких тканей; AACR Journals
• таземетостат — таргетная терапия для эпителиоидной саркомы; PubMed
• оларатумaб (Lartruvo®) больше не рекомендуется: в Европе маркетинговое разрешение было отозвано из-за отсутствия эффективности в исследовании ANNOUNCE. European Medicines Agency (EMA)

Побочные эффекты: «мягче, чем химия» — не всегда.

Иммунотерапия часто переносится лучше, чем интенсивная химиотерапия, но может вызывать иммун-опосредованные реакции, иногда серьезные:

• воспаление кишечника (колит)
• пневмонит
• гепатит
• нарушения щитовидной железы
• кожные реакции и др.

Поэтому в Израиле иммунотерапию обычно ведут с четким мониторингом анализов и симптомов.

Как получить план иммунотерапии саркомы в Израиле (онлайн или очно)

Мы можем организовать консультацию профильного специалиста по саркомам в Израиле онлайн или очно, с разбором:

• есть ли показания к иммунотерапии (ASPS / биомаркеры / подтип)
• нужна ли повторная патология или NGS
• какие опции доступны стандартно и какие — через клинические исследования.