Лечение меланомы при разных мутациях BRAF
Выявление различий в мутации гена BRAF с помощью молекулярно-генетических тестов позволяет определить эффективность лечения меланомы. В ходе нового исследования выяснилось, что существуют различия между генотипами мутации меланомы BRAF — V600K и V600E, которые ведут к разным ответам на таргетную терапию и иммунотерапию.
Таргетная терапия при BRAF мутации меланомы V600
Пациенты, которые имеют мутацию меланомы BRAF V600K, меньше поддаются лечению таргетной терапией или ингибиторами BRAF / MEK. В тоже время мутация BRAF V600E позволяет достаточно эффективно лечить меланому в таком случае.
В первой части приняло участие 93 пациента с прогрессирующей меланомой. Пациентам с разными мутациями BRAF проводилось таргетное лечение ингибиторами BRAF / MEK наряду с оценкой уровня эффективности лечения.
Проконсультироваться Онлайн с Руководителем Института Меланомы
Генотипы BRAF — V600K и V600E имеют уникальный молекулярный профиль:
BRAF V600K имеет пониженную экспрессию сигнального пути ERK, большую экспрессию генов P13AKT и значительно большую мутационную нагрузку (количественный показатель, характеризующим число мутаций в 1 мегабазе кодирующего генома опухолевых клеток). Таким образом, он меньшую восприимчивость к подавлению BRAF/MEK.
BRAF V600E обладает более обширной активацией сигнального пути ERK, а также вызывает хороший ответ на подавление BRAF/MEK.
Было отмечено, что при лечении комбинированной терапией с подавлением BRAF / MEK, большинство пациентов в группе с мутацией гена V600K имеют по отношению к группе с V600E:
- низкую частоту ответа на лечение – 31% и 52%
- низкий уровень полного ответа – 0% и 10%.
Пациенты имели следующие показатели выживаемости в подгруппах:
- V600K – медиана выживаемости – 5,7мес ;
- V600E – медиана выживаемости – 7,1мес, при этом около 20% оставались без признаков прогрессирования меланомы через пять лет.
Несмотря на эти численные различия в показателях ответа и выживаемости без прогрессирования, общая выживаемость была одинаковой в обеих группах. Эта часть исследования подтвердила результаты предыдущего исследования, и показывает, что меланома с мутацией V600K имеет более низкий показатель ответа и более короткую выживаемость при лечении таргетной терапией ингибиторами BRAF / MEK.
Иммунотерапия при BRAF мутации меланомы V600
На втором этапе исследования было включено 103 пациента с меланомой, которым проводилась иммунотерапия препаратами пембролизумаб или ниволумаб.
Из этих пациентов исследователи провели неродственную выборку с мутацией меланомы BRAF:
- V600E — 84 пациента;
- V600K – 19 пациентов.
Ответ на иммунотерапию на основе генотипа BRAF коррелировал с клиническими ожиданиями. После медианного периода наблюдения в 31,7 месяца исследователи выявили тенденцию более высокого уровня ответа на иммунотерапию у пациентов с мутациями V600K по сравнению V600E — 53% против 29%. Кроме того, выживаемость без прогрессирования была более длительной у пациентов с подтипом мутации BRAF V600K — 19 против 2,7 месяцев. Тем не менее, общая выживаемость существенно не отличалась — 20,4 против 11,7 месяцев.
Выводы второй части исследования показали, что при мутации меланомы BRAF V600K лучшие результаты показывает иммунотерапия.
Источник: EMED, Израиль
Свяжитесь с нами, если вы не уверены в состоянии вашего здоровья или диагнозе, хотите узнать мнение ведущего израильского врача, нуждаетесь в четком, профессиональном и надежном медицинском заключении и лечении по современным протоколам.Мы оперативно организуем консультацию и лечение в Израиле.