Персонализированное лечение рака легких в Израиле

Несмотря на снижение процента курящих людей, во многих странах рак легких остаётся одной из ведущих причин смертности у мужчин и сопоставим с раком груди как основная причина смертности среди женщин.

Рак лёгких может возникать в разных типах клеток лёгких, и даже в пределах одного и того же типа — из-за различных молекулярных аномалий.

При персонализированном лечении учитывают ваши индивидуальные особенности, а первым шагом является точная идентификация типа опухолевых клеток и молекулярных «поломок».

Персонализированное лечение легких широко используется израильскими онкологами при лечении опухолей легких и доказывает свою эффективность.

В 10–15% случаев рак лёгких относится к подтипу мелкоклеточного (МРЛ). Подавляющее большинство пациентов имеет немелкоклеточный рак лёгких (НМРЛ), который дополнительно классифицируется на плоскоклеточный рак и аденокарциному.

Почему важны молекулярные мишени (биомаркеры)

В некоторых подтипах рака выявляются конкретные молекулярные мишени. Некоторые мутации взаимно исключают друг друга, поэтому важно определить, какая именно «двигает» ростом опухоли у конкретного пациента.

Если найденная аномалия является мишенью для лекарства, вероятность полезного терапевтического эффекта существенно возрастает.

Точный диагноз ставится после биопсии и лабораторного исследования опухолевой ткани (иногда — жидкостной биопсии крови). Это основа персонализированного подхода.

Баланс эффективности и безопасности

В онкологии всегда оценивают баланс: риск избыточного лечения (побочные эффекты без пользы) против риска недолечения (снижение качества жизни и шансов на выживаемость).

На протяжении лет преимущества химиотерапии при прогрессирующем раке лёгких были ограниченными, а токсичность — значимой. Персонализация терапии позволяет уменьшить токсичность и повысить результативность.

Биомаркеры НМРЛ

Благодаря развитию молекулярной онкологии в Израиле расширен перечень обязательных тестов. Прежде чем рекомендовать лечение, врачи исследуют опухоль (NGS-панель/ПЦР/ИГХ) и часто дополнительно используют жидкостную биопсию:

Классические и новые мишени:

• EGFR (экзоны 18–21; TKI нового поколения)
• ALK (перестройки)
• ROS1
• BRAF V600E
• MET (в т.ч. exon 14 skipping)
• RET
• NTRK (редкие, но «лекарно-направляемые»)
• KRAS G12C
• HER2 (ERBB2)
• PD-L1 (уровень экспрессии — ключевой маркёр для иммунотерапии)
• EGFR (как в исходном тексте)

У ~10% пациентов с НМРЛ рецепторы EGFR аномально активны и деление клеток выходит из-под контроля. Такие опухоли хорошо реагируют на пероральные ингибиторы тирозинкиназы EGFR (TKI), которые блокируют передачу сигналов роста к ядру клетки.

К классическим примерам относятся гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб; в 2025 году широко применяются ингибиторы нового поколения с лучшей проникающей способностью и активностью при отдельных резистентных мутациях. Пациенты без сенсибилизирующих мутаций EGFR обычно отвечают на эти препараты минимально.

ALK

Около 5% пациентов имеют перестройки гена ALK, ведущие к избыточной активности киназы и росту опухоли. ALK-положительный рак хорошо отвечает на ингибиторы ALK (поколения подбираются индивидуально). Исторически применялся крисотиниб; на сегодня используются более современные препараты с активностью при поражении ЦНС и резистентности.

Важно: у женщин, некурящих и пациентов восточноазиатского происхождения выше вероятность EGFR-мутаций; ALK-перестройки чаще встречаются у некурящих. Все тесты выполняются в специализированных лабораториях со строгим контролем качества.

Мультимодальное лечение

У большинства пациентов без EGFR/ALK-аномалий поиск продолжается: проверяются другие биомаркеры и уровень PD-L1, что позволяет подобрать иммунотерапию или комбинированные схемы.

Даже если таргетной мутации не выявлено, лечение остаётся персонализированным:

• Точная визуализация: ПЭТ-КТ, КТ высокого разрешения, МРТ (в т.ч. головного мозга), функциональные тесты лёгких.
• Хирургия при ранних стадиях: видеоассистированные (VATS/uniportal) или робот-ассистированные сегментэктомии/лобэктомии с лимфодиссекцией.
• SBRT (стереотаксическая радиотерапия тела) — для малых очагов, когда операция противопоказана.
• Системная терапия: химиотерапия на основе платины (цисплатин/карбоплатин) ± анти-VEGF (бевацизумаб) по показаниям.
• Иммунотерапия: ингибиторы PD-1/PD-L1 (пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, дурвалумаб) и/или CTLA-4 (ипилимумаб) — в зависимости от PD-L1 и стадии.
• Периоперационные стратегии (новое): неоадъювантная химио-иммунотерапия перед операцией или адъювантные схемы после неё для снижения риска рецидива — назначаются по международным протоколам с учётом молекулярного профиля.

Примеры персонализированных решений

• Высокий PD-L1: возможна иммунотерапия (монотерапия или в комбинации), иногда — без «химии».
• EGFR/ALK/ROS1/RET/MET/BRAF/KRAS/HER2: таргетная терапия таблетированными препаратами с прицельным действием.
• Без драйверных мутаций, низкий PD-L1: химио-иммунотерапия или химиотерапия с анти-VEGF/анти-ангиогенными агентами.
• Невозможна операция: SBRT или системные схемы с паллиативной целью, контролем симптомов и качеством жизни.

Сопутствующие заболевания и переносимость

Так как рак лёгких часто связан с курением, у пациентов нередко имеются хронические болезни лёгких, сердечно-сосудистая патология. Эти факторы учитываются при выборе терапии: иногда предпочтение отдаётся монохимиотерапии, таргетным препаратам или щадящим схемам.

В Израиле активно используются протоколы токсикоконтроля и раннего лечения побочных эффектов, что позволяет сохранять качество жизни.

Ингибиторы контрольных точек

Новый класс антител — ингибиторы иммунных контрольных точек — «снимает тормоза» с иммунной системы.

• Первые препараты при раке лёгких: ниволумаб, затем пембролизумаб;
• Также применяются атезолизумаб, дурвалумаб, ипилимумаб (в комбинациях).

Ответ связан с PD-L1, но решение всегда комплексное и зависит от клиники, стадии и сопутствующих факторов.

Как происходит обследование и персонализированное лечение пациентов в Израиле (шаги)

• Онлайн-второе мнение: загрузка ПЭТ-КТ/КТ/МРТ, выписок, гистологии.
• План обследования в Израиле: до-обследование, при необходимости — ревизия биопсии, NGS-панель, PD-L1.
• Консилиум: торакальный хирург + онколог + радиолог + патоморфолог → персональный план.
• Лечение: операция/лучевая/таргетная/иммунотерапия/комбинации по актуальным протоколам.
• Наблюдение и поддержка: контрольные визиты/телемедицина, симптом-менеджмент, реабилитация.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

• Нужно ли всем делать расширенный генетический анализ?
  При НМРЛ сегодня стандарт — тестировать ключевые биомаркеры; при необходимости назначают расширенные панели (NGS).
• Всегда ли возможна малоинвазивная операция?
  Предпочтительно — да, но решение зависит от расположения/размера опухоли и функций лёгких.
• Можно ли лечиться по израильским протоколам в своей стране?
  Да. Мы готовим подробные рекомендации и остаёмся на связи с вашим лечащим врачом.
• Сколько времени занимает диагностика?
  Обычно 3–5 дней (включая пересмотр гистологии и молекулярные тесты — по готовности лаборатории).
• Есть ли смысл в иммунотерапии, если биомаркеры «отрицательные»?
  Иногда иммунотерапия эффективна и при низком PD-L1 — решение принимает врач, учитывая все клинические данные.

Важно

Эта информация носит справочный характер и не заменяет очную консультацию. Окончательный план лечения определяется индивидуально после очной оценки и/или ревизии биопсии.